Причины тревожности: новое открытие переворачивает представления о работе мозга

Почему одни люди реагируют на стресс спокойно, а другие погружаются в пучину навязчивых тревожных мыслей? Долгое время считалось, что причины тревожности кроются исключительно в нарушении работы нейронов. Однако свежее исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, предлагает совершенно иную точку зрения. Учёные обнаружили, что за склонность к хроническому беспокойству могут отвечать особые иммунные клетки мозга. Давайте разберёмся, как это открытие меняет понимание факторов возникновения тревоги и что это значит для миллионов людей.

Что мы знали о мозге тревожного человека раньше?

Нейробиология традиционно связывала причины тревожности с гипервозбудимостью миндалевидного тела — структуры, отвечающей за эмоции страха. У людей, склонных к тревоге, эта зона буквально работает на повышенных оборотах: она быстрее реагирует на потенциально опасные стимулы и дольше не возвращается в спокойное состояние.

Кроме того, у таких людей наблюдается сниженная активность префронтальной коры — области, которая в норме тормозит чрезмерные реакции.

Также выявлялись нарушения в работе серотониновой и ГАМК-ергической системы — основная тормозная система центральной нервной системы (ЦНС). Она использует гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) в качестве нейромедиатора для снижения активности нейронов, что помогает мозгу справляться со стрессом, регулировать сон и предотвращать перевозбуждение.

Однако все эти объяснения вращались вокруг нейронов и их взаимодействия. Никто не предполагал, что ключ к разгадке может находиться в клетках иммунитета.

Революционный сдвиг: когда иммунитет управляет эмоциями

Команда исследователей под руководством профессора Университета штата Юта Медицинской школы Марио Р. Капекки поставили вопрос предрасположенности к тревожности совсем иначе. Учёные давно знали, что мыши с мутацией в гене Hoxb8 страдают от хронической тревожности и компульсивного вычёсывания. Но ключевой вопрос звучал так: какие именно клетки отвечают за подобные тревожные проявления? Выяснилось, что это особые иммунные клетки. (Здесь и далее приведены данные и цитаты из исследования, выявляющего взаимосвязь тревожности и функционирования особых клеток в мозге мышей — оригинальная публикация.)

Микроглия — это собственные иммунные клетки центральной нервной системы, отвечающие за поддержание здоровья мозга: они удаляют клеточный мусор и реагируют на повреждения или инфекции. Однако стало очевидно, что их роль не ограничивается простыми “гигиеническими” функциями. У мышей популяция микроглии состоит из двух независимых линий, возникающих в разное время в период эмбрионального развития.

“Единственными клетками в мозге, которые экспрессируют ген Hoxb8 [т.е. считывают сожержащуюся в нём информацию], являются именно эти специфические клетки микроглии”, — констатирует профессор Капекки.

Исследователи провели изящный эксперимент. Они создали мышей-реципиентов, чей мозг был полностью лишён собственной микроглии. Затем в этот мозг ввели либо здоровые клетки микроглии от нормальных доноров, либо дефектные (с мутировавшим геном Hoxb8). Результат оказался ошеломляющим:

“Мыши, получившие дефектную Hoxb8-микроглию, выросли и стали демонстрировать те же патологические формы поведения, что и исходные мутантные мыши. Они компульсивно вычёсывали себя, что приводило к значительной потере шерсти, и проявляли признаки повышенной тревожности в стандартизированных тестах”.

Тогда как мыши со здоровой микроглией вели себя абсолютно нормально. Таким образом, была показана прямая причинно-следственная связь между работой иммунных клеток мозга и глубинными причинами тревожности.

Модель “газа и тормоза”: как две популяции клеток управляют психологическим состоянием

Но и это ещё не всё. Оказывается, микроглия неоднородна. Примерно 75% этих клеток относятся к так называемой “канонической” микроглии (не экспрессирующей Hoxb8), а оставшиеся 25% — это Hoxb8-микроглия. И их функции противоположны! Учёные предложили модель «педали газа и тормоза»:

• Не-Hoxb8 микроглия действует как “газ” — она усиливает тревожность и компульсивные действия.
• Hoxb8-микроглия выполняет роль “тормоза” — она подавляет эти же формы поведения, поддерживая равновесие.

Чтобы проверить эту гипотезу, команда провела вторую серию трансплантаций. Мышам пересадили либо только “клетки газа” (клетки без Hoxb8), либо только “клетки тормоза” (клетки с Hoxb8), либо их естественную смесь (75% к 25%).

“У мышей, заселённых исключительно не-Hoxb8 микроглией, развились патологические привычки к вычёсыванию и повышенная тревожность. Фактически “педаль газа” была заблокирована в нажатом положении”, — описывают авторы исследования.

Мыши же, получившие только “тормозную” микроглию или правильную смесь, оставались спокойными. Это открытие говорит о том, что: баланс между двумя типами иммунных клеток в мозге может иметь определяющее влияние на склонность к тревожности.

Неожиданный поворот: эффект “приобретения функции”

Однако исследователи заметили любопытную деталь. Исходные мутантные мыши (с дефектным геном Hoxb8 во всех клетках) страдали ещё сильнее, чем мыши, которым пересадили только “клетки газа” (не-Hoxb8 клетки). Почему? Авторы предполагают, что дефектная Hoxb8-микроглия не просто “ломает тормоз”, а начинает активно вредить.

“Это явление, известное как „приобретение функции“, указывает на то, что мутировавшие клетки, возможно, посылают собственные неправильные сигналы, которые ещё больше способствуют развитию патологического поведения”, — поясняют учёные.

Иными словами, “испорченные” клетки не перестают работать — они начинают работать неправильно, активно подстёгивая тревогу.

Что это значит для человека и будущей терапии?

Конечно, это исследование выполнено на мышах. Прямой перенос результатов на людей требует осторожности. Однако профессор Капекки выражает сдержанный оптимизм:

“У людей также есть две популяции микроглии, которые функционируют схожим образом. Эти знания дадут пациентам, утратившим способность контролировать свой уровень тревожности, возможность вернуть этот контроль”.

Первый автор исследования Донн Ван Дерен из Пенсильванского университета, добавляет:

“Мы пока далеки от терапевтического применения. Но в будущем, вероятно, можно будет нацелиться на очень специфические популяции иммунных клеток в мозге и скорректировать их с помощью фармакологических или иммунотерапевтических подходов. Это стало бы серьёзным сдвигом в методах лечения нейропсихиатрических расстройств”.

Время пересмотреть взгляды

Причины тревожности, как выясняется, гораздо сложнее и интереснее, чем предполагалось ранее. А пока мы ждём клинических испытаний, сам факт такого открытия уже обнадёживает: тревога — не приговор и не слабость характера, а всего лишь биохимический и клеточный дисбаланс, который научились распознавать и, возможно, скоро научатся корректировать с ювелирной точностью.

Но уже сегодня можно помочь себе справиться с тревогой при помощи приложения “без паники”. в котором собраны работающие техники самоуспокоения. которые помогут снять приступ тревоги в моменте и снизить уровень фоновой тревоги. Переходите по кнопке, чтобы узнать больше.